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CD137是T细胞名义迫切的免疫共刺激分子，其在免疫细胞的发育、调遣免疫反馈和促进T细胞活化中饰演着枢纽脚色。临床前动物施行中，CD137的振作剂能统统拆除肿瘤，成为药业界的热点靶点。现在已有多个抗体类药物投入临床考研，但这些药物在毒性和药效等方面的表型不如东说念意见。究其原因是因为现在正在研发的抗体药，只可识别东说念主的CD137卵白，不识别情势动物的CD137，形成抗体药的体内药效和机理无法评估。

近日，暨南大学人命科学时间学院生化系陈良磨真金不怕火、周倩副计议员和药学院丁克磨真金不怕火互助，在国外顶级期刊Science　Advances发表题为“Human／mouse　CD137　agonist，　JNU－0921，　effectively　shrinks　tumors　through　enhancing　the　cytotoxicity　of　CD8＋T　cells　in　cis　and　in　trans”的筹有计划著，报说念了首个CD137小分子振作剂JNU－0921的开拓过甚在肿瘤免疫拯救中的作用机制。

针对这一窘境，陈良磨真金不怕火团队研发出能同期识别东说念主和小鼠CD137卵白的小分子振作剂JNU－0921，并行使小鼠模子评价该药物的体内药效、毒性和药理机制；发现JNU－0921具有较高的组织穿透才气，对东说念主类的抗原性低，制造／运输／存储关联的资本低以及管制便捷等优点。JNU－0921是民众界限内首个CD137小分子药物。

图1．　CD137小分子振作剂JNU－0921抗肿瘤机理暗示图

计议团队竖立高通量筛选体系，刚硬出FDA批准的老药阿塔卢纶（Ataluren，记为AT）具有CD137振作剂的特色，但AT激活CD137的才气弱，特异性不彊。作家对AT的化学结构进行了系统优化，得到了高效、高特异性的CD137振作剂JNU－0921。JNU－0921通过成功与CD137的胞外结构域集中，促进CD137的多聚化激活；JNU－0921拯救能显赫激活肿瘤微环境中CD8＋T细胞的效应和缅思功能，同期阻止Treg细胞的功能。团队进一步敷陈了JNU－0921的药理机制：一方面，JNU－0921增强CD8＋T细胞的效应及缅思功能；另一方面，JNU－0921能通过促进Th1细胞和阻止Treg细胞的功能进而增强CD8＋T细胞的抗肿瘤才气。（着手：暨南大学）

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